Mae amrywiad genyn imiwnedd yn cynyddu'r risg o glefyd Parkinson o ganlyniad i amlygiad i blaladdwyr

Gall dod i gysylltiad â pyrethroidau gynyddu'r risg o glefyd Parkinson oherwydd rhyngweithio â geneteg drwy'r system imiwnedd.
Mae pyrethroidau i'w cael yn y rhan fwyaf o gynhyrchion masnachol.plaladdwyr cartrefEr eu bod yn niwrotocsig i bryfed, maent yn gyffredinol yn cael eu hystyried yn ddiogel i gysylltiad â phobl gan awdurdodau ffederal.
Mae'n ymddangos bod amrywiadau genetig ac amlygiad i blaladdwyr yn dylanwadu ar y risg o glefyd Parkinson. Mae astudiaeth newydd yn canfod cysylltiad rhwng y ddau ffactor risg hyn, gan amlygu rôl yr ymateb imiwnedd yn natblygiad y clefyd.
Mae'r canfyddiadau'n ymwneud â dosbarth oplaladdwyro'r enw pyrethroidau, a geir yn y rhan fwyaf o blaladdwyr cartrefi masnachol ac a ddefnyddir fwyfwy mewn amaethyddiaeth wrth i blaladdwyr eraill gael eu dileu'n raddol. Er bod pyrethroidau'n niwrotocsig i bryfed, mae awdurdodau ffederal yn gyffredinol yn eu hystyried yn ddiogel i bobl eu hamlygu iddynt.
Yr astudiaeth yw'r gyntaf i gysylltu amlygiad i pyrethroid â risg genetig ar gyfer clefyd Parkinson ac mae'n gwarantu astudiaethau dilynol, meddai'r cyd-awdur uwch Malu Tansi, Ph.D., athro cynorthwyol ffisioleg yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Emory.
Mae'r amrywiad genetig a ddarganfuwyd gan y tîm yn rhanbarth di-godio genynnau MHC II (cymhleth histogydnawsedd mawr dosbarth II), grŵp o enynnau sy'n rheoleiddio'r system imiwnedd.
“Doedden ni ddim yn disgwyl dod o hyd i gysylltiad penodol â pyrethroidau,” meddai Tansey. “Mae’n hysbys y gall dod i gysylltiad acíwt â pyrethroidau achosi camweithrediad imiwnedd, a gellir dod o hyd i’r moleciwlau maen nhw’n gweithredu arnyn nhw mewn celloedd imiwnedd; Mae angen i ni nawr ddeall mwy am sut mae dod i gysylltiad hirdymor yn effeithio ar y system imiwnedd ac felly’n gwella ei swyddogaeth.” Risg clefyd Kinson.”
“Mae tystiolaeth gref eisoes y gallai llid yn yr ymennydd neu system imiwnedd orweithgar gyfrannu at ddatblygiad clefyd Parkinson. “Rydym yn credu mai’r hyn a allai fod yn digwydd yma yw y gallai amlygiadau amgylcheddol newid yr ymateb imiwnedd mewn rhai pobl, gan hyrwyddo llid cronig yn yr ymennydd.”
Ar gyfer yr astudiaeth, ymunodd ymchwilwyr Emory dan arweiniad Tansey a Jeremy Boss, Ph.D., cadeirydd yr Adran Microbioleg ac Imiwnoleg, â Stuart Factor, Ph.D., cyfarwyddwr Canolfan Gynhwysfawr Clefyd Parkinson Emory, a Beate Ritz., MD, Prifysgol California, San Francisco. Mewn cydweithrediad ag ymchwilwyr iechyd cyhoeddus yn UCLA, Ph.D. Awdur cyntaf yr erthygl yw George T. Kannarkat, MD.
Defnyddiodd ymchwilwyr UCLA gronfa ddata ddaearyddol o Galiffornia a oedd yn cwmpasu 30 mlynedd o ddefnyddio plaladdwyr mewn amaethyddiaeth. Fe wnaethant bennu amlygiad yn seiliedig ar bellter (cyfeiriadau gwaith a chartref rhywun) ond ni wnaethant fesur lefelau plaladdwyr yn y corff. Credir bod pyrethroidau yn diraddio'n gymharol gyflym, yn enwedig pan gânt eu hamlygu i olau'r haul, gyda hanner oes mewn pridd o ddyddiau i wythnosau.
Ymhlith 962 o bobl o Central Valley yng Nghaliffornia, cynyddodd amrywiad cyffredin MHC II ynghyd ag amlygiad uwch na'r cyfartaledd i blaladdwyr pyrethroid y risg o glefyd Parkinson. Canfuwyd y ffurf fwyaf peryglus o'r genyn (unigolion yn cario dau alel risg) mewn 21% o gleifion â chlefyd Parkinson ac 16% o'r rheolyddion.
Yn y grŵp hwn, ni wnaeth dod i gysylltiad â'r genyn na'r pyrethroid ar ei ben ei hun gynyddu'r risg o glefyd Parkinson yn sylweddol, ond fe wnaeth y cyfuniad. O'i gymharu â'r cyfartaledd, roedd gan bobl a oedd wedi dod i gysylltiad â pyrethroidau ac a oedd yn cario'r ffurf risg uchaf o'r genyn MHC II risg 2.48 gwaith yn fwy o ddatblygu clefyd Parkinson na'r rhai â llai o gysylltiad ac a oedd yn cario'r ffurf risg isaf o'r genyn. Nid yw dod i gysylltiad â mathau eraill o blaladdwyr, fel organoffosffadau neu baraquat, yn cynyddu'r risg yn yr un ffordd.
Mae astudiaethau genetig mwy, gan gynnwys Factor a'i gleifion, wedi cysylltu amrywiadau genyn MHC II â chlefyd Parkinson yn flaenorol. Yn syndod, mae'r un amrywiad genetig yn effeithio ar y risg o glefyd Parkinson yn wahanol mewn pobl Cawcasaidd/Ewropeaidd a phobl Tsieineaidd. Mae genynnau MHC II yn amrywio'n fawr rhwng unigolion; felly, maent yn chwarae rhan bwysig wrth ddewis trawsblaniadau organau.
Mae arbrofion eraill wedi dangos bod amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson yn gysylltiedig â swyddogaeth celloedd imiwnedd. Canfu ymchwilwyr, ymhlith 81 o gleifion clefyd Parkinson a rheolyddion Ewropeaidd o Brifysgol Emory, fod celloedd imiwnedd o bobl ag amrywiadau genyn MHC II risg uchel o'r astudiaeth yng Nghaliffornia yn dangos mwy o foleciwlau MHC.
Mae moleciwlau MHC yn sail i'r broses o "gyflwyno antigen" ac nhw yw'r grym sy'n actifadu celloedd T ac yn ymgysylltu â gweddill y system imiwnedd. Mae mynegiant MHC II yn cynyddu mewn celloedd tawel cleifion clefyd Parkinson a rheolyddion iach, ond gwelir ymateb mwy i her imiwnedd mewn cleifion clefyd Parkinson â genoteipiau risg uwch;
Daeth yr awduron i’r casgliad: “Mae ein data’n awgrymu y gallai biomarcwyr cellog, fel actifadu MHC II, fod yn fwy defnyddiol na moleciwlau hydawdd mewn plasma a hylif serebro-sbinol ar gyfer nodi pobl sydd mewn perygl o glefyd neu ar gyfer recriwtio cleifion i gymryd rhan mewn treialon cyffuriau imiwno-fodiwlaidd.” ” Prawf.”
Cefnogwyd yr astudiaeth gan y Sefydliad Cenedlaethol ar gyfer Anhwylderau Niwrolegol a Strôc (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), y Sefydliad Cenedlaethol ar gyfer Gwyddorau Iechyd yr Amgylchedd (5P01ES016731), y Sefydliad Cenedlaethol ar gyfer Gwyddorau Meddygol Cyffredinol (GM47310), Sefydliad Teulu Sartain Lanier, a Sefydliad Michael J. Foxpa Kingson ar gyfer Ymchwil i Glefydau.