Mae amrywiad genyn imiwnedd yn cynyddu'r risg o glefyd Parkinson o ddod i gysylltiad â phlaladdwyr

Gall dod i gysylltiad â pyrethroid gynyddu'r risg o glefyd Parkinson oherwydd rhyngweithio â geneteg trwy'r system imiwnedd.
Mae pyrethroidau i'w cael yn y rhan fwyaf o fasnacholplaladdwyr cartref.Er eu bod yn niwrowenwynig i bryfed, yn gyffredinol fe'u hystyrir yn ddiogel ar gyfer cyswllt dynol gan awdurdodau ffederal.
Ymddengys bod amrywiadau genetig ac amlygiad i blaladdwyr yn dylanwadu ar y risg o glefyd Parkinson.Mae astudiaeth newydd yn dod o hyd i gysylltiad rhwng y ddau ffactor risg hyn, gan amlygu rôl yr ymateb imiwn yn natblygiad afiechyd.
Mae'r canfyddiadau'n ymwneud â dosbarth oplaladdwyra elwir yn pyrethroidau, sydd i'w cael yn y rhan fwyaf o blaladdwyr cartrefi masnachol ac sy'n cael eu defnyddio fwyfwy mewn amaethyddiaeth wrth i blaladdwyr eraill gael eu dirwyn i ben yn raddol.Er bod pyrethroidau yn niwrowenwynig i bryfed, mae awdurdodau ffederal yn gyffredinol yn eu hystyried yn ddiogel ar gyfer amlygiad dynol.
Yr astudiaeth yw'r cyntaf i gysylltu amlygiad pyrethroid i risg genetig ar gyfer clefyd Parkinson ac mae'n gwarantu astudiaethau dilynol, meddai'r cyd-uwch awdur Malu Tansi, Ph.D., athro cynorthwyol ffisioleg yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Emory.
Mae'r amrywiad genetig y darganfuwyd gan y tîm yn rhanbarth di-godio genynnau MHC II (dosbarth II cymhleth histogydnawsedd mawr), grŵp o enynnau sy'n rheoleiddio'r system imiwnedd.
“Doedden ni ddim yn disgwyl dod o hyd i gysylltiad penodol â pyrethroidau,” meddai Tansey.“Mae’n hysbys y gall dod i gysylltiad acíwt â pyrethroidau achosi camweithrediad imiwnedd, a gellir dod o hyd i’r moleciwlau y maent yn gweithredu arnynt mewn celloedd imiwnedd;Nawr mae angen i ni ddeall mwy am sut mae amlygiad hirdymor yn effeithio ar y system imiwnedd a thrwy hynny yn gwella ei swyddogaeth.”Risg o glefyd Kinson.”
“Mae tystiolaeth gref eisoes y gall llid yr ymennydd neu system imiwnedd orweithgar gyfrannu at ddatblygiad clefyd Parkinson.“Rydyn ni’n meddwl mai’r hyn all fod yn digwydd yma yw y gall datguddiadau amgylcheddol newid yr ymateb imiwn mewn rhai pobl, gan hyrwyddo llid cronig yn yr ymennydd.”
Ar gyfer yr astudiaeth, ymunodd ymchwilwyr Emory dan arweiniad Tansey a Jeremy Boss, Ph.D., cadeirydd yr Adran Microbioleg ac Imiwnoleg, â Stuart Factor, Ph.D., cyfarwyddwr Canolfan Cynhwysfawr Clefyd Parkinson Emory, a Beate Ritz., MD, Prifysgol California, San Francisco.Mewn cydweithrediad ag ymchwilwyr iechyd cyhoeddus yn UCLA, mae Ph.D.Awdur cyntaf yr erthygl yw George T. Kannarkat, MD.
Defnyddiodd ymchwilwyr UCLA gronfa ddata ddaearyddol California yn cwmpasu 30 mlynedd o ddefnyddio plaladdwyr mewn amaethyddiaeth.Roeddent yn pennu amlygiad yn seiliedig ar bellter (gwaith rhywun a chyfeiriadau cartref) ond nid oeddent yn mesur lefelau plaladdwyr yn y corff.Credir bod pyrethroidau'n dirywio'n gymharol gyflym, yn enwedig pan fyddant yn agored i olau'r haul, gyda hanner oes yn y pridd o ddyddiau i wythnosau.
Ymhlith 962 o bynciau o Central Valley California, roedd amrywiad MHC II cyffredin ynghyd ag amlygiad uwch na'r cyffredin i blaladdwyr pyrethroid yn cynyddu'r risg o glefyd Parkinson.Canfuwyd y ffurf fwyaf peryglus o'r genyn (unigolion yn cario dau alel risg) mewn 21% o gleifion â chlefyd Parkinson ac 16% o reolaethau.
Yn y grŵp hwn, nid oedd dod i gysylltiad â'r genyn neu'r pyrethroid yn unig yn cynyddu'r risg o glefyd Parkinson yn sylweddol, ond gwnaeth y cyfuniad.O'i gymharu â'r cyfartaledd, roedd gan bobl a oedd yn agored i pyrethroidau ac yn cario'r ffurf risg uchaf o'r genyn MHC II risg 2.48 gwaith yn fwy o ddatblygu clefyd Parkinson na'r rhai â llai o amlygiad ac yn cario'r ffurf risg isaf o'r genyn.risg.Nid yw dod i gysylltiad â mathau eraill o blaladdwyr, megis organoffosffadau neu baraquat, yn cynyddu risg yn yr un modd.
Mae astudiaethau genetig mwy, gan gynnwys Factor a'i gleifion, wedi cysylltu amrywiadau genynnau MHC II â chlefyd Parkinson yn flaenorol.Yn syndod, mae'r un amrywiad genetig yn effeithio'n wahanol ar y risg o glefyd Parkinson mewn pobl Cawcasws/Ewropeaidd a Tsieineaidd.Mae genynnau MHC II yn amrywio'n fawr rhwng unigolion;felly, maent yn chwarae rhan bwysig wrth ddewis trawsblaniadau organau.
Mae arbrofion eraill wedi dangos bod amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson yn gysylltiedig â swyddogaeth celloedd imiwnedd.Canfu ymchwilwyr, ymhlith 81 o gleifion clefyd Parkinson a rheolaethau Ewropeaidd o Brifysgol Emory, fod celloedd imiwn gan bobl ag amrywiadau genyn MHC II risg uchel o astudiaeth California yn dangos mwy o foleciwlau MHC.
Mae moleciwlau MHC wrth wraidd y broses o “gyflwyniad antigen” a dyma'r grym sy'n ysgogi celloedd T ac yn ymgysylltu â gweddill y system imiwnedd.Cynyddir mynegiant MHC II mewn celloedd tawel cleifion clefyd Parkinson a rheolaethau iach, ond gwelir mwy o ymateb i her imiwn mewn cleifion clefyd Parkinson â genoteipiau risg uwch;
Daeth yr awduron i’r casgliad: “Mae ein data yn awgrymu y gallai biomarcwyr cellog, fel actifadu MHC II, fod yn fwy defnyddiol na moleciwlau hydawdd mewn plasma a hylif serebro-sbinol ar gyfer adnabod pobl sydd mewn perygl o glefyd neu ar gyfer recriwtio cleifion i gymryd rhan mewn treialon o gyffuriau imiwnofodwlaidd.”“ Prawf.”
Cefnogwyd yr astudiaeth gan y Sefydliad Cenedlaethol Anhwylderau Niwrolegol a Strôc (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Sefydliad Cenedlaethol Gwyddorau Iechyd yr Amgylchedd (5P01ES016731), Sefydliad Cenedlaethol y Gwyddorau Meddygol Cyffredinol (GM47310), Sefydliad Teulu Sartain a Lanier Sefydliad Michael J. Foxpa Kingson ar gyfer Ymchwil i Glefydau .