Thiostreptonyn gynnyrch bacteriol naturiol hynod gymhleth a ddefnyddir fel meddyginiaeth amserol.gwrthfiotig milfeddygolac mae ganddo hefyd weithgaredd gwrthfalaria a gwrthganser da. Ar hyn o bryd, mae'n cael ei syntheseiddio'n gemegol yn llwyr.
Mae gan Thiostrepton, a ynyswyd gyntaf o facteria ym 1955, weithgaredd gwrthfiotig anarferol: mae'n atal biosynthesis protein trwy rwymo i RNA ribosomaidd a'i broteinau cysylltiedig. Darganfu Dorothy Crowfoot Hodgkin, crisialograffydd Prydeinig ac enillydd Gwobr Nobel 1964, y strwythur ym 1970.
Mae Thiostrepton yn cynnwys 10 cylch, 11 bond peptid, annirlawniad helaeth, a 17 stereoganolfan. Hyd yn oed yn fwy heriol yw'r ffaith ei fod yn sensitif iawn i asidau a basau. Dyma'r cyfansoddyn rhiant a'r aelod mwyaf cymhleth o'r teulu gwrthfiotig thiopeptid.
Nawr mae'r cyfansoddyn hwn wedi ildio i siarad melys synthetig yr athro cemeg KS Nicolaou a'i gydweithwyr o Sefydliad Ymchwil Scripps a Phrifysgol California yn San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 a 5092 (2004)].
Dywedodd Christopher J. Moody, Cymrawd Ymchwil Hŷn yn Adran Gemeg Prifysgol Exeter, y DU: “Mae hwn yn synthesis nodedig ac yn gyflawniad rhyfeddol gan grŵp Nicolaou.” doxorubicin D.
Allwedd i strwythurTHIOSTREPTONyw'r cylch dehydropiperidine, sy'n cynnal y gynffon didehydroalanine a dau macrogylch – cylch 26-aelod sy'n cynnwys thiazolin a system asid cwinalcolig 27-aelod. Creodd Nicolaou a'i gydweithwyr y cylch dehydropiperidine allweddol o ddeunyddiau cychwyn syml gan ddefnyddio adwaith dimerization iso-Diels-Alder biomimetig. Helpodd y cam pwysig hwn i gadarnhau'r cynnig ym 1978 bod bacteria'n defnyddio'r adwaith hwn i biosyntheseiddio gwrthfiotigau thiopeptid.
Ymgorfforodd Nicolaou a'i gydweithwyr ddehydropiperidin mewn macrogylch sy'n cynnwys thiazolin. Cyfunasant y macrogylch hwn â strwythur sy'n cynnwys asid cwinalcolig a rhagflaenydd cynffon didehydroalanin. Yna purasant y cynnyrch i gaelthiostrepton.
Dywedodd adolygwyr dau bapur y grŵp fod y synthesis “yn gampwaith sy’n tynnu sylw at dechnolegau o’r radd flaenaf ac yn agor gorwelion newydd ar gyfer ymchwil ystyrlon i strwythur, gweithgaredd, a dull gweithredu.”
Amser postio: Hydref-31-2023