Thiostreptonyn gynnyrch bacteriol naturiol hynod gymhleth sy'n cael ei ddefnyddio fel pwncgwrthfiotig milfeddygolac mae ganddo hefyd weithgaredd gwrth-falaria a gwrthganser da. Ar hyn o bryd, mae wedi'i syntheseiddio'n gyfan gwbl yn gemegol.
Mae gan Thiostrepton, a gafodd ei ynysu gyntaf o facteria ym 1955, weithgaredd gwrthfiotig anarferol: mae'n atal biosynthesis protein trwy rwymo i RNA ribosomaidd a'i broteinau cysylltiedig. Darganfu Dorothy Crowfoot Hodgkin, crisialwr Prydeinig ac enillydd Gwobr Nobel 1964, y strwythur ym 1970.
Mae Thiostrepton yn cynnwys 10 modrwy, 11 bond peptid, annirlawnder helaeth, a 17 stereocenters. Hyd yn oed yn fwy heriol yw'r ffaith ei fod yn sensitif iawn i asidau a basau. Dyma'r rhiant cyfansawdd a'r aelod mwyaf cymhleth o'r teulu gwrthfiotig thiopeptide.
Nawr mae'r cyfansoddyn hwn wedi ildio i sgwrs melys synthetig yr athro cemeg KS Nicolaou a'i gydweithwyr o Sefydliad Ymchwil Scripps a Phrifysgol California yn San Diego [Angew. Cemeg. rhyngwladoldeb. Golygyddion, 43, 5087 a 5092 (2004)].
Dywedodd Christopher J. Moody, Uwch Gymrawd Ymchwil yn yr Adran Cemeg ym Mhrifysgol Caerwysg, y DU: “Mae hwn yn synthesis nodedig ac yn gyflawniad rhyfeddol gan grŵp Nicolaou.” doxorubicin D.
Yn allweddol i strwythurTHIOSTREPTONyw'r cylch dehydropiperidine, sy'n cynnal y gynffon didehydroalanine a dau macrocylch - modrwy 26-aelod sy'n cynnwys thiazoline a system asid quinalcolig 27-aelod. Creodd Nicolaou a chydweithwyr y cylch dehydropiperidine allweddol o ddeunyddiau cychwyn syml gan ddefnyddio adwaith pylu iso-Diels-Gwern biomimetig. Helpodd y cam pwysig hwn i gadarnhau cynnig 1978 bod bacteria yn defnyddio'r adwaith hwn i biosyntheseiddio gwrthfiotigau thiopeptide.
Ymgorfforodd Nicolaou a chydweithwyr dehydropiperidine mewn macrogylch sy'n cynnwys thiazoline. Fe wnaethant gyfuno'r macrogylch hwn gyda strwythur sy'n cynnwys asid quinalcolic a rhagflaenydd cynffon didehydroalanine. Yna buont yn puro'r cynnyrch i'w gaelthiostrepton.
Dywedodd adolygwyr dau bapur y grŵp fod y synthesis “yn gampwaith sy’n amlygu technolegau o’r radd flaenaf ac yn agor gorwelion newydd ar gyfer ymchwil ystyrlon i strwythur, gweithgaredd, a dull gweithredu.”
Amser post: Hydref-31-2023