Mae rhwydi gwely sy'n cynnwys y pyrethroid clofenpyr (CFP) a'r pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) yn cael eu hyrwyddo mewn gwledydd endemig i wella rheolaeth malaria a drosglwyddir gan fosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroid. Mae CFP yn brofleiddiad sy'n gofyn am actifadu gan mosgitos cytochrome P450 monooxygenase (P450), ac mae PBO yn gwella effeithiolrwydd pyrethroidau trwy atal gweithred yr ensymau hyn mewn mosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroid. Felly, gall atal P450 gan PBO leihau effeithiolrwydd rhwydi pyrethroid-CFP pan gânt eu defnyddio yn yr un cartref â rhwydi pyrethroid-PBO.
Cynhaliwyd dau brawf talwrn arbrofol i werthuso dau fath gwahanol o ITN pyrethroid-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) ar eu pen eu hunain ac ar y cyd â ITN pyrethroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Goblygiadau entomolegol o'u defnyddio Ymwrthedd i pyrethroid Poblogaethau fector yn ne Benin. Yn y ddwy astudiaeth, profwyd pob math o rwyll mewn triniaethau rhwyll sengl a dwbl. Cynhaliwyd bioassays hefyd i asesu ymwrthedd i gyffuriau poblogaethau fector yn y cwt ac i astudio'r rhyngweithio rhwng CFP a PBO.
Roedd y boblogaeth fector yn sensitif i CFP ond yn dangos lefelau uchel o wrthwynebiad i byrethroidau, ond cafodd yr ymwrthedd hwn ei oresgyn trwy rag-amlygiad i PBO. Gostyngwyd marwolaethau fector yn sylweddol mewn cytiau gan ddefnyddio cyfuniad o rwydi pyrethroid-CFP a rhwydi pyrethroid-PBO o'i gymharu â chytiau gan ddefnyddio dau rwyd pyrethroid-CFP (74% ar gyfer Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Gostyngodd rag-amlygiad i PBO wenwyndra CFP mewn bioassays potel, gan awgrymu y gallai'r effaith hon fod oherwydd gwrthwynebiad rhwng CFP a PBO yn rhannol. Roedd marwolaethau fector yn uwch mewn cytiau gan ddefnyddio cyfuniadau o rwydi yn cynnwys rhwydi pyrethroid-CFP o'i gymharu â chytiau heb rwydi pyrethroid-CFP, a phan ddefnyddiwyd rhwydi pyrethroid-CFP ar eu pen eu hunain fel dau rwyd. Pan gânt eu defnyddio gyda'i gilydd, mae'r marwolaethau ar eu huchaf (83-85%).
Dangosodd yr astudiaeth hon fod effeithiolrwydd rhwyllau pyrethroid-CFP wedi'i leihau pan gânt eu defnyddio ar y cyd â pyrethroid-PBO ITN o'i gymharu â'u defnyddio ar eu pen eu hunain, tra bod effeithiolrwydd cyfuniadau rhwyll yn cynnwys rhwyllau pyrethroid-CFP yn uwch. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y bydd blaenoriaethu dosbarthiad rhwydweithiau pyrethroid-CFP dros fathau eraill o rwydweithiau yn cynyddu effeithiau rheoli fectorau i'r eithaf mewn sefyllfaoedd tebyg.
Mae rhwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad (ITNs) sy'n cynnwys pryfleiddiaid pyrethroid wedi dod yn brif gynhaliaeth rheoli malaria dros y ddau ddegawd diwethaf. Ers 2004, mae tua 2.5 biliwn o rwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad wedi'u cyflenwi i Affrica is-Sahara [1], gan arwain at gynnydd yng nghyfran y boblogaeth sy'n cysgu o dan rwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad o 4% i 47% [2]. Roedd effaith y gweithrediad hwn yn sylweddol. Amcangyfrifir bod tua 2 biliwn o achosion o falaria a 6.2 miliwn o farwolaethau wedi'u hosgoi ledled y byd rhwng 2000 a 2021, gyda dadansoddiadau modelu yn awgrymu mai rhwydi wedi'u trin â phryfleiddiad oedd un o brif ffactorau'r budd hwn [2, 3]. Fodd bynnag, mae'r datblygiadau hyn yn dod am bris: esblygiad cyflymach ymwrthedd i pyrethroid mewn poblogaethau fector malaria. Er y gall rhwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad pyrethroid barhau i ddarparu amddiffyniad unigol rhag malaria mewn ardaloedd lle mae fectorau'n arddangos ymwrthedd i pyrethroid [4], mae astudiaethau modelu yn rhagweld, ar lefelau uwch o wrthwynebiad, y bydd rhwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad yn lleihau effaith epidemiolegol [5]. Felly, ymwrthedd i pyrethroid yw un o'r bygythiadau mwyaf arwyddocaol i gynnydd cynaliadwy wrth reoli malaria.
Dros yr ychydig flynyddoedd diwethaf, mae cenhedlaeth newydd o rwydi gwely wedi'u trin â phryfladdwyr, sy'n cyfuno pyrethroidau ag ail gemegyn, wedi'u datblygu i wella rheolaeth malaria a drosglwyddir gan fosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroidau. Mae'r dosbarth newydd cyntaf o ITN yn cynnwys y synergydd piperonyl butoxide (PBO), sy'n cryfhau pyrethroidau trwy niwtraleiddio ensymau dadwenwyno sy'n gysylltiedig â gwrthsefyll pyrethroidau, yn enwedig effeithiolrwydd monooxygenasau cytochrome P450 (P450s) [6]. Mae rhwydi gwely wedi'u trin â fluprone (CFP), pryfleiddiad asol gyda mecanwaith gweithredu newydd sy'n targedu resbiradaeth gellog, hefyd wedi dod ar gael yn ddiweddar. Yn dilyn arddangos effaith entomolegol well mewn treialon peilot cytiau [7, 8], cynhaliwyd cyfres o dreialon rheoledig ar hap clwstwr (cRCT) i werthuso manteision iechyd cyhoeddus y rhwydi hyn o'u cymharu â rhwydi wedi'u trin â phryfladdwyr gan ddefnyddio pyrethroidau yn unig a darparu'r dystiolaeth angenrheidiol i lywio argymhellion polisi gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) [9]. Yn seiliedig ar dystiolaeth o well effaith epidemiolegol o brofion CRCT yn Uganda [11] a Tanzania [12], cymeradwyodd WHO rwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad pyrethroid-PBO [10]. Cyhoeddwyd yr ITN pyrethroid-CFP yn ddiweddar hefyd ar ôl i dreialon rheoledig ar hap (RCTs) cyfochrog yn Benin [13] a Tanzania [14] ddangos bod yr ITN prototeip (Interceptor® G2) wedi lleihau nifer yr achosion o falaria plentyndod 46% a 44%, yn y drefn honno. 10].
Yn dilyn ymdrechion newydd gan y Gronfa Fyd-eang a rhoddwyr malaria mawr eraill i fynd i'r afael â gwrthwynebiad i bryfleiddiaid trwy gyflymu'r broses o gyflwyno rhwydi gwely newydd [15], mae rhwydi gwely pyrethroid-PBO a pyrethroid-CFP eisoes yn cael eu defnyddio mewn ardaloedd endemig. Yn disodli rhwydi gwely wedi'u trin â phryfladdwyr traddodiadol sy'n defnyddio pyrethroidau yn unig. Rhwng 2019 a 2022, cynyddodd cyfran y rhwydi mosgito pyrethroid PBO a gyflenwyd i Affrica is-Sahara o 8% i 51% [1], tra disgwylir i rwydi mosgito pyrethroid PBO, gan gynnwys rhwydi mosgito pyrethroid CFP, a rhwydi mosgito "gweithred ddeuol" gyfrif am 56% o'r llwythi. Ewch i mewn i farchnad Affrica erbyn 2025 [16]. Gan fod tystiolaeth o effeithiolrwydd rhwydi mosgito pyrethroid-PBO a pyrethroid-CFP yn parhau i dyfu, disgwylir i'r rhwydi hyn ddod ar gael yn fwy eang yn y blynyddoedd i ddod. Felly, mae angen cynyddol i lenwi bylchau gwybodaeth ynghylch y defnydd gorau posibl o rwydi gwely sydd wedi'u trin â phryfleiddiaid cenhedlaeth newydd er mwyn cyflawni'r effaith fwyaf pan gânt eu graddio i'w defnyddio'n llawn.
O ystyried amlhau cydamserol rhwydi mosgito pyrethroid CFP a pyrethroid PBO, mae gan y Rhaglen Genedlaethol Rheoli Malaria (NMCP) un cwestiwn ymchwil gweithredol: A fydd ei effeithiolrwydd yn cael ei leihau – PBO ITN? Y rheswm dros y pryder hwn yw bod PBO yn gweithredu trwy atal ensymau P450 mosgito [6], tra bod CFP yn bro-bryfleiddiad sydd angen ei actifadu trwy P450au [17]. Felly, rhagdybir pan ddefnyddir pyrethroid-CFP ITN a pyrethroid-CFP ITN yn yr un cartref, y gallai effaith ataliol PBO ar P450 leihau effeithiolrwydd pyrethroid-CFP ITN. Mae sawl astudiaeth labordy wedi dangos bod cyn-amlygiad i PBO yn lleihau gwenwyndra acíwt CFP i fectorau mosgito mewn bioasesau amlygiad uniongyrchol [18,19,20,21,22]. Fodd bynnag, wrth gynnal astudiaethau rhwng gwahanol rwydweithiau yn y maes, bydd y rhyngweithiadau rhwng y cemegau hyn yn fwy cymhleth. Mae astudiaethau heb eu cyhoeddi wedi archwilio effeithiau defnyddio gwahanol fathau o rwydi wedi'u trin â phryfleiddiad gyda'i gilydd. Felly, bydd astudiaethau maes sy'n asesu effaith defnyddio cyfuniad o rwydi gwely pyrethroid-CFP wedi'u trin â phryfleiddiad a pyrethroid-PBO yn yr un aelwyd yn helpu i benderfynu a yw gwrthwynebiad posibl rhwng y mathau hyn o rwydi yn peri problem weithredol ac yn helpu i benderfynu ar y strategaeth defnyddio orau ar gyfer ei ranbarthau sydd wedi'u dosbarthu'n unffurf.
Amser postio: Medi-21-2023