Mae rhwydi gwely sy'n cynnwys y clofenpyr pyrethroid (CFP) a'r pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) yn cael eu hyrwyddo mewn gwledydd endemig i wella rheolaeth malaria a drosglwyddir gan fosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroid.Mae CFP yn proinsectladdwr sy'n gofyn am actifadu gan cytochrome mosgito P450 monooxygenase (P450), ac mae PBO yn gwella effeithiolrwydd pyrethroidau trwy atal gweithrediad yr ensymau hyn mewn mosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroid.Felly, gall ataliad P450 gan PBO leihau effeithiolrwydd rhwydi pyrethroid-CFP pan gânt eu defnyddio yn yr un cartref â rhwydi pyrethroid-PBO.
Cynhaliwyd dau brawf talwrn arbrofol i werthuso dau fath gwahanol o pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) yn unig ac mewn cyfuniad â pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Goblygiadau entomolegol defnydd Ymwrthedd Pyrethroid Poblogaethau fector yn ne Benin.Yn y ddwy astudiaeth, profwyd pob math o rwyll mewn triniaethau rhwyll sengl a dwbl.Cynhaliwyd bio-brofion hefyd i asesu ymwrthedd cyffuriau poblogaethau fector yn y cwt ac i astudio'r rhyngweithio rhwng CFP a PBO.
Roedd y boblogaeth fector yn sensitif i CFP ond roedd yn dangos lefelau uchel o wrthwynebiad i pyrethroidau, ond gorchfygwyd y gwrthiant hwn trwy ddod i gysylltiad â PBO ymlaen llaw.Gostyngwyd marwolaethau fector yn sylweddol mewn cytiau gan ddefnyddio cyfuniad o rwydi pyrethroid-CFP a rhwydi pyrethroid-PBO o'i gymharu â chytiau sy'n defnyddio dau rwyd pyrethroid-CFP (74% ar gyfer Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83 % ), p< 0.001).Roedd cyn-amlygiad i PBO wedi lleihau gwenwyndra CFP mewn bio-brofion poteli, gan awgrymu y gallai'r effaith hon fod yn rhannol oherwydd gwrthdaro rhwng CFP a PBO.Roedd marwolaethau fector yn uwch mewn cytiau gan ddefnyddio cyfuniadau o rwydi sy'n cynnwys rhwydi pyrethroid-CFP o'i gymharu â chytiau heb rwydi pyrethroid-CFP, a phan ddefnyddiwyd rhwydi pyrethroid-CFP yn unig fel dwy rhwyd.O'u defnyddio gyda'i gilydd, mae marwolaethau ar eu huchaf (83-85%).
Dangosodd yr astudiaeth hon fod effeithiolrwydd rhwyllau pyrethroid-CFP wedi'i leihau o'i ddefnyddio mewn cyfuniad â pyrethroid-PBO ITN o'i gymharu â defnydd yn unig, tra bod effeithiolrwydd cyfuniadau rhwyll sy'n cynnwys rhwyllau pyrethroid-CFP yn uwch.Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y bydd blaenoriaethu dosbarthiad rhwydweithiau pyrethroid-CFP dros fathau eraill o rwydweithiau yn gwneud y mwyaf o effeithiau rheoli fector mewn sefyllfaoedd tebyg.
Mae rhwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad (ITNs) sy'n cynnwys pryfleiddiaid pyrethroid wedi dod yn brif gynheiliad i reoli malaria yn ystod y ddau ddegawd diwethaf.Ers 2004, mae tua 2.5 biliwn o rwydi gwely wedi’u trin â phryfleiddiad wedi’u cyflenwi i Affrica Is-Sahara [1], gan arwain at gynnydd yng nghyfran y boblogaeth sy’n cysgu o dan rwydi gwely wedi’u trin â phryfleiddiad o 4% i 47% [2].Roedd effaith y gweithredu hwn yn sylweddol.Amcangyfrifir bod tua 2 biliwn o achosion malaria a 6.2 miliwn o farwolaethau wedi'u hosgoi ledled y byd rhwng 2000 a 2021, gyda dadansoddiadau modelu yn awgrymu bod rhwydi wedi'u trin â phryfleiddiad yn brif yrrwr ar gyfer y budd hwn [ 2 , 3 ].Fodd bynnag, daw'r datblygiadau hyn am bris: esblygiad cyflym o ymwrthedd pyrethroid mewn poblogaethau fector malaria.Er y gall rhwydi gwely sy'n cael eu trin â phryfleiddiad pyrethroid ddarparu amddiffyniad unigol yn erbyn malaria o hyd mewn ardaloedd lle mae fectorau'n arddangos ymwrthedd pyrethroid [4], mae astudiaethau modelu yn rhagweld y bydd rhwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiaid yn lleihau effaith epidemiolegol ar lefelau uwch o wrthwynebiad [5]..Felly, ymwrthedd pyrethroid yw un o'r bygythiadau mwyaf arwyddocaol i gynnydd cynaliadwy mewn rheoli malaria.
Dros yr ychydig flynyddoedd diwethaf, mae cenhedlaeth newydd o rwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiad, sy'n cyfuno pyrethroidau ag ail gemegyn, wedi'u datblygu i wella rheolaeth malaria a drosglwyddir gan fosgitos sy'n gwrthsefyll pyrethroid.Mae'r dosbarth newydd cyntaf o ITN yn cynnwys y synergydd piperonyl butoxide (PBO), sy'n cryfhau pyrethroidau trwy niwtraleiddio ensymau dadwenwyno sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd pyrethroid, yn enwedig effeithiolrwydd cytochrome P450 monooxygenases (P450s) [6].Mae rhwydi gwely sy'n cael eu trin â fluprone (CFP), pryfleiddiad azole gyda mecanwaith gweithredu newydd sy'n targedu resbiradaeth cellog, hefyd ar gael yn ddiweddar.Yn dilyn arddangosiad o effaith entomolegol well mewn treialon peilot cytiau [7, 8], cynhaliwyd cyfres o hap-dreialon rheoledig clwstwr (cRCT) i werthuso buddion iechyd cyhoeddus y rhwydi hyn o gymharu â rhwydi wedi'u trin â phryfleiddiad gan ddefnyddio pyrethroidau yn unig a darparu'r tystiolaeth angenrheidiol i lywio argymhellion polisi gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) [9].Yn seiliedig ar dystiolaeth o effaith epidemiolegol well gan CRCTs yn Uganda [11] a Tanzania [12], cymeradwyodd WHO rwydi gwely wedi'u trin â phryfleiddiaid pyrethroid-PBO [10].Cyhoeddwyd yr ITN pyrethroid-CFP hefyd yn ddiweddar ar ôl i RCTs cyfochrog yn Benin [13] a Tanzania [14] ddangos bod y prototeip ITN (Interceptor® G2) yn lleihau nifer yr achosion o malaria plentyndod 46% a 44%, yn y drefn honno.10].].
Yn dilyn ymdrechion newydd gan y Gronfa Fyd-eang a rhoddwyr malaria mawr eraill i fynd i'r afael ag ymwrthedd pryfleiddiad trwy gyflymu cyflwyniad rhwydi gwely newydd [15], mae rhwydi gwelyau pyrethroid-PBO a pyrethroid-CFP eisoes yn cael eu defnyddio mewn ardaloedd endemig.Yn disodli pryfleiddiaid traddodiadol.rhwydi gwely wedi'u trin sy'n defnyddio pyrethroidau yn unig.Rhwng 2019 a 2022, cynyddodd cyfran y rhwydi mosgito pyrethroid PBO a gyflenwir i Affrica Is-Sahara o 8% i 51% [1], tra bod disgwyl i rwydi mosgito pyrethroid PBO, gan gynnwys rhwydi mosgito pyrethroid CFP, rhwydi mosgito "gweithredu deuol" cyfrif am 56% o'r llwythi.Mynd i mewn i farchnad Affrica erbyn 2025[16].Wrth i dystiolaeth o effeithiolrwydd rhwydi mosgito pyrethroid-PBO a pyrethroid-CFP barhau i dyfu, disgwylir i'r rhwydi hyn ddod ar gael yn ehangach yn y blynyddoedd i ddod.Felly, mae angen cynyddol i lenwi bylchau gwybodaeth ynghylch y defnydd gorau posibl o rwydi gwelyau cenhedlaeth newydd wedi'u trin â phryfleiddiad i gael yr effaith fwyaf posibl pan fyddant wedi'u graddio ar gyfer defnydd gweithredol llawn.
O ystyried yr ymlediad cydamserol o CFP pyrethroid a rhwydi mosgito PBO pyrethroid, mae gan y Rhaglen Genedlaethol Rheoli Malaria (NMCP) un cwestiwn ymchwil gweithredol: A fydd ei heffeithiolrwydd yn cael ei leihau - PBO ITN?Y rheswm am y pryder hwn yw bod PBO yn gweithredu trwy atal ensymau mosgito P450 [6], tra bod CFP yn proinsectladdwr sy'n gofyn am actifadu trwy P450s [17].Felly, rhagdybir, pan ddefnyddir pyrethroid-CFP ITN a pyrethroid-CFP ITN yn yr un cartref, y gallai effaith ataliol PBO ar P450 leihau effeithiolrwydd pyrethroid-CFP ITN.Mae nifer o astudiaethau labordy wedi dangos bod cyn-amlygiad i PBO yn lleihau gwenwyndra acíwt CFP i fectorau mosgito mewn biobrofion datguddiad uniongyrchol [18,19,20,21,22].Fodd bynnag, wrth gynnal astudiaethau rhwng gwahanol rwydweithiau yn y maes, bydd y rhyngweithio rhwng y cemegau hyn yn fwy cymhleth.Mae astudiaethau nas cyhoeddwyd wedi archwilio effeithiau defnyddio gwahanol fathau o rwydi wedi'u trin â phryfleiddiad gyda'i gilydd.Felly, bydd astudiaethau maes sy'n asesu effaith defnyddio cyfuniad o rwydi gwelyau pyrethroid-CFP wedi'u trin â phryfleiddiad a rhwydi gwely pyrethroid-PBO yn yr un cartref yn helpu i benderfynu a yw gwrthdaro posibl rhwng y mathau hyn o rwydi yn achosi problem weithredol ac yn helpu i benderfynu ar y defnydd gorau o strategaeth. .am ei ranbarthau wedi'u dosbarthu'n unffurf.
Amser post: Medi-21-2023